Rech je rođen u Cortoni , Italija, od oca Italijana iz Rima i majke Francuskinje . Odrastao je u Francuskoj , potom u Rimu .
Godine 2003., u dobi od 20 godina, Rech je počeo raditi kao ilustrator za Liberazione , Carta, La Repubblica XL i nekoliko drugih časopisa. U to vrijeme je također radio za Zuda Comics , online odjel DC Comicsa . Godine 2004. napravio je strip o samitu G8 u Đenovi , koji se održao tri godine ranije.
Zerocalcare je objavio svoj prvi grafički roman u oktobru 2011. pod nazivom La profezia dell’armadillo , a u novembru je kreirao zerocalcare.it, web stranicu na kojoj je objavljivao autobiografske stripove. U septembru 2012. godine, blog je osvojio nagradu Macchianera kao ‘Najbolji crtač-karikaturista’ i nagradu Gran Guinigi na Lucca Comicsu za najbolju kratku priču.
U aprilu 2016. Rechov četvrti grafički roman Kobane zove: Pozdrav iz sjeverne Sirije objavljen je na italijanskom, a kasnije i na engleskom jeziku. Materijal je ranije objavljen u ‘Internazionaleu’ i fokusiran na sukob između Kurda i Islamske države. 2017. Kobane Calling je osvojio Micheluzzi nagradu kao najbolji crtani film na Napuljskom Comiconu. U oktobru 2017. u produkciju je ušao film zasnovan na njegovom prvom grafičkom romanu La profezia dell’armadillo . Zerocalcare je bio jedan od četiri scenarista u filmu.
L’Espresso je 14. januara 2018. objavio kratki strip Zerocalcare pod nazivom ‘Q uesta non è una partita a bocce’, fokusirajući se na uspon neofašističkih pokreta u Italiji, a 3. septembra 2018. objavljen je film La profezia dell’armadillo . Ubrzo nakon toga, u novembru, MAXXI muzej je bio domaćin izložbe Zerocalcareovih radova pod nazivom Zerocalcare. Scavare fossati, Nutrire coccodrilli . Trajao je do marta 2019. Istog mjeseca u Teatro del Giglio debitovala je pozorišna adaptacija Kobane Calling: Greetings from Northern Syria , i gostovala u sklopu pozorišne sezone 2019/2020. Godine 2020. Zerocalcare je dobio veliku vidljivost, posebno zahvaljujući animiranim kratkim filmovima Rebibbia Quarantine koji su emitirani na LA7 u programu Propaganda Live tokom zatvaranja zbog pandemije COVID-19 u Italiji .
Zerocalcare je 21. decembra 2020. najavio da će kreirati animiranu seriju za Netflix pod nazivom Tear Along the Dotted Line . Deset mjeseci kasnije, 8. oktobra 2021., Netflix je objavio teaser trejler za emisiju, koji je najavio datum izlaska serije 17. novembra 2021. godine. Predstava je premijerno prikazana deset dana kasnije, 18. oktobra na RomaCinemaFest-u. Izdavačka kuća Ablaze je 16. novembra objavila da će objaviti engleski prijevod prva tri grafička romana Zerocalcarea, The Armadillo Prophecy (2011), Tentacles At My Throat (2012) i Forget My Name (2014). Pokidanje duž isprekidane linije objavljen je preko Netflixa 17. novembra 2021. Rane recenzije su bile pozitivne.
